Protein im Lupus impliziert fördert Fortschreiten der Erkrankung durch unterschiedliche... - medizinische Xpress

Mäuse mit zusätzlichen Kopien des Gens Tlr7 zeigten keinerlei Anzeichen von SLE (oben), aber Mäuse mit zusätzlichen Kopien der Tlr7 und Sle1 waren symptomatisch. Credit: iStockphoto/Thinkstock

Patienten mit systemischem Lupus erythematodes (SLE) kommen unter Beschuss durch ihr Immunsystem produziert "Autoantikörper", die im ganzen Körper Schaden zufügen. Antikörper Zielen normalerweise fremde Proteine, aber SLE Autoantikörper greifen in den Kernen der Wirtszellen enthaltenen Ziele und Immunologen haben gekämpft, um entwirren, wie dies geschieht.

Forschung unter der Leitung von Anna-Marie Fairhurst des A * STAR Singapur Immunologie Netzwerk hat jetzt wertvolle Einblicke in frühem Beginn der SLE aufgedeckt. Teil SLE die Komplexität ergibt sich aus den sich überschneidenden Beteiligung mehrere genetische Faktoren. Dementsprechend enthält einen der wichtigsten SLE-Maus-Vorbilder, die Fairhurst verwendet zwei Cluster genomische Varianten, Sle1 und Yaa. Jeder Cluster enthält zahlreiche SLE-veränderten Gene.

Eines der interessantesten Gene enthaltenen Yaa ist Tlr7, das das TLR7-Protein kodiert. Fairhurst Team zufolge zuvor erhöhte Tlr7-Expression ist ein wesentlicher Wirtschaftsfaktor Krankheit schwere bei Sle1Yaa Mäusen. TLR7 ist ein Zelle-Oberfläche-Rezeptor, der viralen RNA, erkennt, so ist es wichtig, dass die Immunantwort auf eine Infektion. Da TLR7 verschiedene Funktionen in verschiedenen Immunzellen Arten führt, sind jedoch seine potenziellen Beiträge zur Krankheit mehrdeutig. Eine Möglichkeit ist, dass TLR7 Hyperaktivität, eine 'Rückkopplung', die Laufwerke B Autoantikörper wird-sezernierende Zellen um Host Proteine überreagieren.

TLR7 Rolle, Fairhurst und Kollegen zu erkennen entwickelt, Mäuse, deren Zellen zusätzliche Kopien der sein gen enthalten. Diese Mäuse waren asymptomatisch. Als die Forscher diese Mäuse mit Sle1 Mäuse überquerte, ihren Nachwuchs produziert antinukleäre Autoantikörper und schwere Fehlbildungen der Niere und Milz, die normalerweise bei Sle1Yaa Mäusen wurden ausgestellt.

Fairhurst und ihre Kollegen ihre Maus-Belastung so konzipiert, dass die zusätzlichen Tlr7-Kopien in bestimmten Zellen über eine gezielte genetische Rekombination-Mechanismus selektiv gelöscht werden konnte (siehe Bild). Sie erwartet, dass durch Normalisierung TLR7 Ebenen in B-Zellen, sie weitgehend Ausbruch der Krankheit bei Tieren verhindern könnte, die noch an anderer Stelle dieser Rezeptor überexprimiert. Obwohl die Forscher den erwarteten starken Rückgang der Anti-RNA-Autoantikörper bei diesen Mäusen beobachtet, waren sie überrascht, nur partielle Reduzierung anderer SLE-Symptome zu sehen.

Dies legt nahe, eine komplexere Rolle für TLR7 in SLE. "TLR7 für die ersten Schritte der Autoimmunität, d. h. Autoantikörper Produktion," sagt Fairhurst, "aber die [erhöhte Expression] von TLR7 in anderen Zellen treibt die Entzündung, die zur Gewebezerstörung und schwerwiegende Erkrankung führt." Entsprechend, sie und ihre Kollegen sind jetzt aktiv untersucht beide Zellen wie TLR7 B treibt, zum Angriff auf unangemessene Ziele in frühem Beginn der SLE und die Zelle-Populationen, in denen es fungiert, um Fortschritt zu beschleunigen.

Weitere Informationen: Hwang, S.-H., Lee, H., Yamamoto, M., Jones, L. A., Dayalan, J. Et Al. B Zell TLR7 Ausdruck fährt Anti-RNA-Autoantikörper Produktion und Krankheit bei Systemischem Lupus Erythematosus–prone Mäusen verschärft. Journal of Immunology 189, 5786–5796 (2012). www.jimmunol.org/c... 786. abstrakt

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